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四酒精相关问题的病史询问与诊断（第3页）

酒代谢过程中产生的一系列不良后果，表现如下。

1.缺氧如前所述，在酒精的代谢过程中，产生了NADH，NADH需要在线粒体内被氧化，失去H

+

转换成NAD，H

+

与O

2

结合生成H

2

O，此过程需要足够的O

2

。研究发现，在酒精代谢中，肝细胞摄氧量增加，远离动脉处的肝组织含氧量相对较低，则可能导致肝细胞缺氧，产生细胞损害。

2.加合物形成在酒精代谢过程中，产生乙醛以及活性氧簇，乙醛以及活性氧簇与细胞内氨基酸和其他分子结合，形成稳定或不稳定的加合物。

（1）乙醛加合物乙醛与氨基酸如赖氨酸、半胱氨酸以及某些芳香族氨基酸结合形成乙醛加合物。在酒滥用患者的红细胞膜上，可见有乙醛加合物，可能与慢性酒中毒所致的巨红细胞症有关。乙醛也能单胺类神经递质，如多巴胺结合生成形成加合物，与酒精依赖形成有关；加合物与DNA结合，形成致癌加合物。

（2）形成活性氧簇（ROS）ROS包括过氧化物（superoxide）、过氧化氢（H

2

O

2

）、次氯酸（OCl

-

）和羟自由基（hydroxylradicals），能从其他分子上“偷取”氢原子，使之成为具有高度活性的自由基。另外，ROS也能与稳定的分子结合形成自由基。通过这两种机制，ROS在癌症、动脉硬化、糖尿病、炎症、老化等的发生、发展起着重要作用。

二、导致饮酒相关问题相关因素

饮酒相关问题（drinking-relatedproblems）是指由于饮酒所导致不良后果，可以是有害的行为问题（如急性酒中毒、酒后驾车等），可以是躯体健康问题（如肝硬化、酒精性末梢神经炎），也可能精神心理问题（如酒依赖、酒精性人格障碍）。饮酒相关问题不仅仅发生在长期过量饮酒后，也可能一次大量饮酒之后（如意外事故、暴力行为等）。

如图23-3所示，可以将家庭个人易感素质、社会文化环境理解为饮酒问题的起始因素，可以将酒依赖（心理问题）、躯体功能损害等、冲动暴力（家庭、社会问题）理解为结果因素，把神经系统适应性改变理解为生物学的中介因素，将心理人格特征、社会习得理解为社会、心理的中介因素。这些因素相关作用，有时互为因果，相互作用，构成复杂的临床现象。

图23-3饮酒与酒精相关问题关系

（一）社会文化因素

毫无疑问，饮酒问题发生严重性在不同社会、文化环境中有不同，主要的影响因素如有价值观、社会习俗、社会角色、经济发展、饮食习惯、社会应激等。国内外研究均发现，以下社会因素与饮酒关系较大：男性、受教育程度较低、婚姻破裂、重体力劳动、社会对醉酒者的容忍度、收入低者（发达国家）等。

我国是世界上最早掌握酿酒技术的国家之一，中国是以酒文化而著称的国家，饮酒往往是日常生活的一部分，尤其在节日、婚丧嫁娶或生日聚会等场合。有些地区，常以酒祭奠天地、神灵或祖先。虽然许多有关酒的习俗依然存在，但饮酒行为还是发生了显著变化。当今社会竞争激烈，在许多场合中，饮酒往往是事业成功的必经之路。有些商界人士认为，饮酒能缓解紧张，有助于社会交往。进而，酒也成了维系人际关系的纽带。

中国酒文化提倡集体饮酒及就餐时饮酒，不鼓励独自饮酒和以酒浇愁，这可能有保护作用。但传统的“干杯”“敬酒”“猜酒”，甚至逼迫客人喝酒，以喝醉表示哥们义气、豪爽往往使饮酒者受害。是我国饮酒文化的糟粕。

（二）家族个体易感性

酒精依赖有家族聚集性，酒依赖的遗传度为51%～65%（男性）和48%～73%（女性）。最强有力的饮酒问题预测指标是一级亲属有酒依赖者。一般来说，一级亲属中有酒依赖者是没有此遗传史者发生饮酒问题2倍，这种情况也发生在二级、三级亲属上。同卵双生子酒依赖的共病率明显高于异卵双生子，寄养子研究也发现，双亲为酒依赖的儿子被寄养在非酒依赖的寄养父母家中，仍然有较高的酒依赖的发生率，皆说明遗传的重要性。

研究还发现，有品行障碍、抑郁和高神经质、反社会、追求好奇、外向的个体酒依赖遗传的危险度明显增加。

在易感基因方面，研究发现，乙醇脱氢酶（ADH）和乙醛脱氢酶（ALDH）对酒精代谢和依赖倾向影响很大。人类有10余种ALDH亚型，具有乙醛氧化作用的是ALDH1A1、1B1和ALDH2，后者对乙醛的廓清率（Km）约30μmolL，而前二者的Km

ALDH2

*

2

几乎只存在于亚洲人群中，与乙醛高血浓度有关，ALDH2*2的个体表现为少量酒出现脸红、心慌、出汗、恶心、呕吐等症状，从而限制了乙醛脱氢酶活性低者的饮酒。但临床发现，有不少饮酒后即脸红者，在多次饮酒后饮酒量能逐渐增加，机制不清，可能与乙醛脱氢酶活性增加或通过其他途径代谢，或者对乙醛的耐受性较高有关。乙醇脱氢酶（ADH）能使乙醇代谢为乙醛，在有酒依赖的家族中，

ADH2

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