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四诊断和鉴别诊断（第2页）

和调节周期节律的相关基因，但它们是否增加注意缺陷多动障碍的易感性尚无一致的结论。下面分别介绍研究进展。

（1）多巴胺系统基因

1）多巴胺D4受体：

多巴胺D4受体（DopamineD4Receptor，DRD4）广泛地分布于额叶-皮层下通路，多项神经影像和神经心理学研究提示该通路与注意缺陷多动障碍的病理生理学有关。研究主要集中于

DRD4

第三外显子上的一个串联重复序列多态，体外研究表明该多态的7次重复序列等位基因降低受体对多巴胺的敏感性。Faraone等对

DRD4

与注意缺陷多动障碍的病例对照及家系关联研究结果分别进行了Meta分析对两类研究的分析结果都显示7次重复等位基因与注意缺陷多动障碍存在着一定的关联。本研究组多巴胺D4受体基因短重复序列等位基因是注意缺陷多动障碍患病的保护因素，在共患DBD的注意缺陷多动障碍家系中，-521T等位基因优先传递给患儿。

2）多巴胺D5受体：

多巴胺D5受体（DopamineD4Receptor，

DRD5

）基因研究最多的是5’端位于转录起始点上游约18.5kb的一个二核苷酸重复多态。Tahir等，研究发现148bp等位基因在注意缺陷多动障碍患者中存在过度传递。而Mill等研究结果则与之相反。最近一项综合了14个独立样本的家系分析发现148bp等位基因与注意缺陷多动障碍存在显著关联（

OR

=1.2；95%

CI

1.1～1.4）。

3）多巴胺转运体：

多巴胺转运体基因（DopamineTransporter，

DATDAT1SLC6A3

）作为注意缺陷多动障碍适宜的候选基因得到了多方面证据的支持。有效治疗注意缺陷多动障碍的药物-中枢兴奋剂，可阻断多巴胺转运体，抑制突触前膜对递质的回摄取，提高突触间隙的递质浓度，这是其发挥疗效的机制之一。Cook等人采用家系研究，首次报告了位于

SLC6A3

的3’非翻译区一串联重复序列多态的10次重复等位基因与注意缺陷多动障碍存在关联。Curran等人对9个独立样本的664个可提供信息的杂合子父母进行Meta分析，发现较小的OR值（

OR

=1.16）。提示该基因有进一步研究的价值，不过其致病效应可能较小。本研究组的李君等也报告多巴胺转运体基因长重复序列等位基因是注意缺陷多动障碍致病的危险因素。

（2）5-羟色胺系统：

动物实验中发现额叶皮层DA和5-HT对注意和反应控制有重要作用。原发性高血压大鼠是比较常用的一种注意缺陷多动障碍动物模型，此种大鼠额叶5-HT及其酸性代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindoleaceticAcid，5-HIAA）水平均高，但5-HT利用率，即5-HIAA5-HT比值较Wistar-Kyoto大鼠低。此外，在安非他明诱发试验中，其前额叶5-HT释放量增加。

迄今为止在此领域最具说服力的证据来自于Gainetdinov等的研究，表明DA和5-HT都是造成多动的原因。2000年以来，有关注意缺陷多动障碍的5-HT递质系统功能基因的研究陆续开始，此方面研究主要集中在5-HT受体基因。

1）5-羟色胺受体：

两项家系研究检测了5-羟色胺

HTR1B

受体编码基因上的一个无义SNP（G861C）与注意缺陷多动障碍的关联。在以高加索人为主的样本中，两项研究均发现了G等位基因存在过度传递的趋势，但是这一结果仅在Hawi等人综合了四个研究中心的结果，扩大样本量后才达到统计学显著性。当Quist等人对父亲传递等位基因的情况进行分析后，他们也发现了有统计学意义的关联。G861CSNP综合后的

OR

值为1.44（95%

CI

1.14～1.83）。

目前有两项5-羟色胺

HTR2A

受体基因与注意缺陷多动障碍的对照关联研究。Zoroglu等人未观察到T102C和G1438A两个多态性与注意缺陷多动障碍存在关联。相反，在一个季节性情感障碍的女性患者样本中，Levitan等人发现，携带C等位基因的拷贝数与自我报告的童年期注意缺陷多动障碍评分相关。一项家系研究显示，

HTR2A

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