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第四节患者特点对药物清除的影响（第1页）

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第四节

患者特点对药物清除的影响

重症患者的药代动力学参数会有所不同，这会影响药物的清除和分布（表13-4）。对于IHD和CRRT时的药物剂量影响最大的患者自身因素包括容量分布、蛋白结合、代谢和清除。

表13-4影响药物浓度的患者因素

一、分布容积

重症患者的实际Vd与理论上的Vd可能有不同，且存在个体间和个体内差异。这种差异可能来自身体总液量和血管内容量的增加或减少。分布容积增加可见于水肿、腹水、胸腔积液、纵隔炎、低白蛋白血症和术后引流等情况。高容量患者由于分布容积大，可能需要更大剂量的药物；低容量患者反之。当液体清除由CRRT完成时，许多药物的容量分布将减少。因此当容量严重超负荷的患者经治疗恢复其病前体重时，反而需要减少药物剂量。

二、药物吸收

当给药方式为经皮、皮下和口服时，容量分布以及外周和肠道水肿会明显影响药物吸收。当CRRT清除水肿后，药物吸收也会增加。

三、蛋白结合

重症患者可能受多种因素影响，包括酸碱失衡以及蛋白质水平变化等。酸碱平衡障碍将降低蛋白质结合。研究发现，重症患者常伴有白蛋白水平降低，导致药物游离百分率增高；另外，重症患者血浆中α

-酸性糖蛋白水平往往升高，α

-酸性糖蛋白可以增加蛋白质与某些药物的结合。因此，重症患者的药物游离百分率不仅和普通人群有明显差异，与CRF患者也不尽相同。假定只有游离的药物能弥散通过滤膜，那么蛋白水平或酸碱状态的变化则只影响体内游离的药物（活性药物）。这些变化会最终影响可由RRT清除的药物总量。更重要的是，蛋白结合是一个动态平衡。由于CRRT的持续性，CRRT对比IHD而言能清除更多蛋白结合率较高的药物。

四、代谢

评估其他脏器的功能对于了解代谢物和化合物积聚的潜在可能性是十分必要的。

五、清除方式

相较非肾脏途径清除的药物，CRRT的应用可增加由肾脏排泄的药物的清除。另外，还应考虑残余肾功能的影响，因为这会进一步增加接受CRRT治疗的患者的药物清除。最后，CRRT的液体清除可导致其他器官在药物清除上的变化。

（石运莹）

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